След десетилетия на неуспехи изследователите подновиха надеждите си за ефективна ваксина срещу ХИВ
Светът се нуждае от ваксина срещу ХИВ, ако някога се надява да победи вирус, който все още заразява над 1 милион души годишно и допринася за стотици хиляди смъртни случаи.
Въпреки 20 години неуспехи в големи изпитвания на ваксина срещу ХИВ - четири само през това десетилетие - изследователите казват, че последните научни постижения вероятно, да се надяваме, са ги поставили на правилния път разработи високоефективна ваксина срещу коварния вирус.
Но вероятно чак през 2030 г.
„Ефективната ваксина наистина е единственият начин да осигурим дългосрочен имунитет срещу ХИВ и това е, от което се нуждаем“, д-р Джули МакЕлрат, директор на отдела за ваксини и инфекциозни заболявания в онкологичния център Fred Hutchinson в Сиатъл, каза в понеделник на Конференцията за ретровируси и опортюнистични инфекции в Денвър.
Всички настоящи действия за ваксина срещу ХИВ са в лаборатория, проучвания върху животни или много ранни изпитвания върху хора .
Изследователи на конференцията за ретровируси представиха благоприятни резултати от две проучвания за ваксина срещу ХИВ. Един установи, че модификация на маймунската версия на ХИВ стимулира производството на това, което е известно като широко неутрализиращи антитела срещу вируса при маймуни. Друг показа обещаващо в усилието да се принудят В-клетките на имунната система да произвеждат мощните антитела при хората.
„Тези опити илюстрират като доказателство за концепцията, че можем да тренираме имунната система. Но ние трябва допълнително да го оптимизираме и да го тестваме в клинични изпитвания,” Карлийн ван дер Стратен, доктор по философия. студент в Академичния медицински център към Амстердамския университет, който представи изследването при хора, каза на пресконференция в понеделник.
Все пак, слабите учени в тази област са изправени пред огромно предизвикателство. ХИВ е може би най-сложният патоген, известен някога.
„Цялото поле се е поучило от миналото“, каза Уилям Шийф, който ръководи усилията на Moderna за ваксина срещу ХИВ. „Научихме стратегии, които не работят.“
Разходите вече са огромни. Близо 17 милиарда долара са похарчени в световен мащаб за изследване на ваксина срещу ХИВ от 2000 г. до 2021 г. Близо 1 милиард долара повече се изразходват годишно, според Обединената програма на ООН за ХИВ/СПИН и организацията с нестопанска цел ХИВ AVAC.
„Поддържането на финансирането за ваксини срещу ХИВ в момента е наистина важно“, каза д-р Нина Ръсел, която ръководи изследванията за ХИВ във фондацията на Бил и Мелинда Гейтс. Тя посочи собствения „напредък и вълнение“ в областта и как „науката за ваксината срещу ХИВ и учените продължават да стимулират иновациите и науката, която е от полза за други инфекциозни заболявания и глобалното здраве като цяло“.
Пример: Covid. Благодарение на изследванията за ХИВ технологията за иРНК ваксина вече беше налична през 2020 г., за да ускори пускането на пазара на ваксина срещу коронавирус.
Защо опитите за ефикасност на ваксината срещу ХИВ се провалиха
За разлика от Covid, усилията за ваксина срещу ХИВ обхващат четири десетилетия. Само едно от деветте изпитвания на ваксина срещу ХИВ е показало ефикасност: проучване, проведено в Тайланд и публикувано през 2009 г., което съобщава за скромно 31% намаление на риска от ХИВ.
Изследователите на ваксина срещу ХИВ впоследствие прекарват години в търсене да преработят и подобрят тази стратегия за ваксина, което доведе до поредица от опити, които започнаха в края на 2010 г. – само за да се провалят.
Изследователите заключиха, че тези последни опити са били обречени, защото освен че са предизвикали анти-HIV отговор, базиран на имунни клетки, те само карат имунната система да произведе това, което е известно като не-неутрализиращи антитела. Тези оръжия просто не бяха достатъчно силни за такъв страховит враг.
Предотвратяването на ХИВ чрез ваксиниране остава обезсърчаващо предизвикателство, тъй като имунната система естествено не изгражда ефективна защита срещу вируса, т.к. така е с толкова много други инфекции, предотвратими с ваксина, включително Covid. Ваксината срещу ХИВ трябва да предизвика от тялото свръхзареден имунен отговор без естествен еквивалент.
Този път към победата се основава на изключително важно предупреждение: малка част от хората с ХИВ наистина произвеждат това, което са известни като широко неутрализиращи антитела срещу вируса. Те атакуват ХИВ по множество начини и могат да неутрализират редица варианти на вируса.
Тези антитела не правят много видима полза за хората, които ги развиват по естествен път, защото обикновено не го правят възникват до години на инфекция. ХИВ създава постоянен резервоар в тялото в рамките на около седмица след заразяването, такъв, който техният имунен отговор не може да елиминира. Така че ХИВ-позитивните хора с такива антитела все още се нуждаят от антиретровирусно лечение, за да останат здрави.
Изследователите вярват, че широко неутрализиращите антитела биха могли да предотвратят ХИВ да предизвика инфекция, при условие че защитата е готова преди излагане. Две големи изпитвания за ефикасност, публикувани през 2021 г., показаха, че вливанията на клонирани версии на едно такова антитяло наистина защитават хората, които са били изложени на определени щамове на ХИВ, които са податливи на това антитяло.
В световен мащаб обаче тези конкретни щамове на вируса съставляват само малка част от всички циркулиращи ХИВ. Това означава, че изследователите не могат просто да подтикнат ваксина да произведе това едно антитяло и да очакват то да бъде ефективно. Важно е, че от това проучване те добиха представа какво ниво на антитела ще е необходимо за предотвратяване на инфекция.
Това е висок показател, но поне изследователите вече имат по-ясна представа за предизвикателството пред тях.
Също така разочароващото търсене на ваксина срещу ХИВ е, че вирусът мутира като луд. Каквото и място на повърхността на вируса, към което са насочени антителата, може да бъде склонно да се променя чрез мутация, като по този начин позволява на вируса да избегне атаката им. Следователно изследователите търсят цели на повърхността на вируса, които не са силно подложени на мутация.
Експертите също така смятат, че предотвратяването на заплахата от мутация ще изисква насочване към множество сайтове на вируса. Така че изследователите се стремят да разработят портфолио от подсказки на имунната система, които биха стимулирали производството на набор от широко неутрализиращи антитела.
Подтикването на развитието на такива антитела изисква сложен, стъпка по стъпка процес за убеждаване на В-клетките, борещи се с инфекцията, да ги накарат да се размножават и след това да насочат узряването им в мощни широко неутрализиращи фабрики за производство на антитела.
Разработване на ваксина срещу ХИВ „на по-добро място“
д-р. Карл Дифенбах, ръководител на отдела за СПИН в Националния институт по алергии и инфекциозни болести, каза, че многобройните скорошни технологични постижения - включително иРНК, по-добри животински модели на HIV инфекция и високотехнологична технология за изображения - са подобрили прецизността на изследователите при проектирането и скорост в производството, нови протеини за стимулиране на анти-HIV имунните отговори.
Глобалното сътрудничество между основните играчи също процъфтява, казаха изследователите. В ход са няколко ранни клинични изпитвания върху хора на компоненти на ваксина срещу ХИВ.
От 2022 г. насам са стартирани три базирани на иРНК ранни изпитвания върху хора на такива компоненти. Сред тях са водени или по друг начин финансиран от глобалната група с нестопанска цел за изследване на ваксини IAVI, Fred Hutch, Moderna, Scripps Research, Фондация Гейтс, Националните здравни институти, Американската агенция за международно развитие и университетски екипи. В процес на работа са още такива изпитания.
В петък списание Science съобщи относно скорошни констатации, че сред трите изпитания на иРНК, значителна част от участниците - 7% до 18%, каза IAVI в изявление — изпитани симптоми, свързани с кожата след инжекции, включително копривна треска, сърбеж и рани.
IAVI каза в изявлението си, че той и партньорите проучват резултатите от изпитванията за ХИВ, свързани с кожата, повечето от които са „леки или умерени и се управляват с прости лекарства за алергия“.
Изследователите показаха успех в едно от тези изпитвания на иРНК при изпълнението на определена стъпка в процеса на култивиране на B-клетки.
Този компонент на ваксината също генерира „помощни“ CD4 клетки, подготвени за борба с ХИВ. Очаква се имунните клетки да работят като диригент на оркестър за имунната система, координирайки отговора чрез изпращане на инструкции до В-клетките и увеличаване на други аспекти на нападение срещу ХИВ.
Допълнителна стратегия под разследването се стреми да насърчи развитието на „убийствени“ CD8 клетки, които могат да бъдат подготвени да унищожат всички имунни клетки, които антителата не са успели да спасят от инфекция. много по-способни да различат най-добрите кандидати за компоненти на ваксината от глупаците. Те планират да прекарат следващите години в разработването на такива компоненти, така че когато съберат най-обещаващите сред тях в многостранна ваксина, да могат да бъдат много по-уверени в крайния успех на изпитването.
Feinberg предположи, че първото изпитване за тестване на ефективността на ваксината може да не започне до 2030 г. или по-късно.
Въпреки това, той беше оптимистичен.
„Полето на разработване на ваксина срещу ХИВ сега е на по-добро място, отколкото някога е било“, каза той.
Бенджамин Райън
